Glutamaatin toksisuus toiminnallisessa neurologiassa El Paso, TX Kiropraktikko
Tohtori Alex Jimenez, El Pason kiropraktikko
Toivottavasti olet nauttinut blogikirjoituksistamme erilaisissa terveys-, ravitsemus- ja loukkaantumisaiheissa. Älä epäröi kutsua meitä tai itseämme, jos sinulla on kysymyksiä, kun tarve hakea hoitoa syntyy. Soita toimistoon tai itse. Office 915-850-0900 - Solu 915-540-8444 Tervehdys. Tohtori J

Glutamaatin toksisuus toiminnallisessa neurologiassa

Termiä eksitotoksisuus käytettiin ensin osoittamaan L-glutamaatin kyky rakenteellisesti assosioituneiden aminohappojen lisäksi tuhota hermosoluja, prosessin, jonka on ehdotettu tapahtuvan keskushermoston (CNS) akuuteissa ja kroonisissa terveysongelmissa. ). Excitotoksisuus johtuu iGluR: ien liiallisesta stimulaatiosta tyypilliseksi solukappaleiden ja dendriittien menetykseksi sekä post-synaptisiksi rakenteiksi. Hermosolujen herkkyydessä on huomattava vaihtelu verrattuna iGluR: ien monimuotoisuuteen, joka liittyy hermosoluissa osoitettuihin spesifisiin reseptoreihin ja niiden metaboloihin. Neuronien herkkyys eksitotoksisuudelle voi vaikuttaa ikään.  

 

Akuutin eksitotoksisen hermosolukuoleman uskotaan tapahtuvan reaktiona lukuisiin vakaviin loukkauksiin, mukaan lukien aivoiskemia, traumaattinen aivovaurio (TBI), hypoglykemia ja status epilepticus. Entä neurodegeneratiiviset sairaudet, kuten Alzheimerin tauti? Onko kroonista eksitotoksisuutta? Voisiko hermosolujen altistuminen alhaisille, mutta keskimääräistä korkeammille L-glutamaatin pitoisuuksille tai jopa glutamatergiseen neurotransmissioon erilaisten molekyylien kautta, kuten aiemmin mainittiin, pitkitetyn ajanjakson aikana johtaa myös merkittävästi hermosolujen kuolemaan? Seuraavan artikkelin tarkoituksena on osoittaa akuutin ja kroonisen glutamaattimyrkytyksen käsitteet aivojen terveydelle ja hyvinvoinnille.  

 

Akuutti ja krooninen glutamaattimyrkyllisyys

 

Excitotoksisuus tutkittiin alun perin eläimissä, mutta tämän menetelmän taustalla olevien mekanismien ymmärtämiseksi kehitettiin soluviljelmämalleja. Akuutin eksitotoksisuuden perussoluviljelmämalli käsittää pääneuronien käsittelemisen L-glutamaatin tai tiettyjen iGluR: ien mukaisesti lyhyen aikavälin (min) ja sitten loppupään tapahtumien analysoinnin ajankohdassa, joka on tutkimuksen kannalta merkityksellisin. Esimerkiksi solukuolema määritetään usein 24 tunnin kuluttua. Vaikka tämän tyyppiset tutkimukset ovat osoittautuneet varsin hyödyllisiksi äkillisen eksitotoksisuuden aiheuttamien polkujen ymmärtämisessä, on osoittautunut, että osittain on huomattavasti vaikeampaa arvioida kroonista eksitotoksisuutta myrkyllisyydessä, koska ei ole täysin selvää, kuinka määritellä ”krooninen” soluviljelmän konteksti. Tarkoittaako johdonmukaisuus vähimmäisannosta, joka toimitetaan 24-tunteihin, 5-10-minuutille annetun maksimiannoksen sijasta, vai onko se monimutkaisempi?  

 

Niistä harvoista tutkimuksista, joissa yritettiin laatia kroonisen eksitotoksisuuden malli, kävi ilmi, että se on todella monimutkaisempi, kun akuutti ja krooninen eksitotoksisuus vaikuttavat olevan erilaiset prosessit. Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttivät primääristen aivokuoren hermosolujen puhtaita viljelmiä, jotka olivat kehittyneet päivästä 14-hiiren alkioista, ja hoiti niitä seitsemän ja 14-päivän jälkeen viljelmässä (DIV). Jatkuvan eksitotoksisuuden aikaansaamiseksi neuronit altistettiin L-glutamaatille tai NMDA: lle 24 tuntia ja vaikean eksitotoksisuuden vuoksi 10 minuuttia. Molemmissa olosuhteissa solukuolema mitattiin 24 tunnin kuluttua. Yllättäen LX-glutamaatin myrkyllisyydestä johtuvat EC50-arvot olivat alhaisemmat akuutin toksisuuden suhteen, etenkin 7 DIV -viljelmissä, verrattuna kroonisen myrkyllisyyden EC50-arvoihin. Lisäksi havaittiin, että korkea soluviljelmätiheys lisäsi solujen herkkyyttä eksitotoksisuudeksi, joka oli akuutti, mutta ei krooninen. Lisätutkimukset osoittivat, että näiden neuronien alempi herkkyys L-glutamaatille kroonisen eksitotoksisuuden paradigmassa johtui mGluR1: n stimulaatiosta, johon liittyy aiempia tietoja mGluR1-stimulaation neuroprotektiivisista vaikutuksista, muiden tärkeiden prosessien joukossa.  

 

Lisätutkimukset glutamaattamyrkyllisyydestä

 

Vaihtoehtoinen lähestymistapa kroonisen glutamaattimyrkyllisyyden ymmärtämiseen käytettiin selkäytimen organotyyppisiä viljelmiä yhdessä L-glutamaatin imeytymisen estäjien kanssa. Näitä selkäydinviljelmiä, jotka oli valmistettu 8-päivän ikäisistä rotanpennuista, pidettiin viljelmässä 3 kuukauden ajan. L-glutamaatin imeytymisen jatkuva estäminen käyttämällä kahta erilaista imeytymisen estäjää aiheutti L-glutamaatin jatkuvaa lisääntymistä soluviljelyväliaineessa ja ajanjaksossa, samoin kuin pitoisuuden riippuvaisesta moottorihermosolujen kuolemasta. Suurin imeytymisen estäjän pitoisuus lisäsi solunulkoisen L-glutamaatin tasoja ainakin 25-kertaiseksi ja alkoi tappaa soluja 1-viikon sisällä, kun taas viisinkertainen alempi konsentraatio nosti solunulkoisen L-glutamaatin tasot kahdeksankertaiseksi ja solukuolema alkoi vasta 2: n jälkeen. 3 hoitoviikkoa. Myrkyllisyyttä estettiin muilla kuin NMDA-reseptoreilla, mutta ei NMDA-reseptoreilla, samoin kuin L-glutamaatin synteesin tai vapautumisen estäjillä. Nämä tutkimukset osoittavat lopulta, että kohtalaisesti kasvanut L-glutamaatin pitoisuus voi myös aiheuttaa toksisuutta sekä monia muita terveysongelmia.  

 

In vivo -lähestymistavat eksitotoksisuuden tutkimiseen ovat tukeutuneet lähestymistapaan, joka on samanlainen kuin selkäytimen viljelmissä käytetty. Monissa EAAT: issa tai monissa EAAT: issa poistettiin geneettisesti väliaikaisesti tai pysyvästi ja vaikutukset aivojen toimintaan arvioitiin. Muutamien ensimmäisten tutkimuksissa, joissa käytettiin rottia, käytettiin kroonista suonensisäistä antisense-RNA: n antamista kaikkien 3-primaaristen EAAT: ien (EAAT1, EAAT2 ja EAAT3) eliminoimiseksi. Kummankin gliaalisen L-glutamaatin kuljettajan (EAAT1 ja EAAT2), mutta ei hermostoa kuljettavan (EAAT3) menetys aiheutti suuria solunulkoisen L-glutamaatin pitoisuuksien kasvua striatumissa 7-päivien jälkeen, kuten mikrodialyysissä osoitettiin (EAAT2, 32-X ; EAAT1, 13-kertainen lisäys). Hoito EAAT1- tai EAAT2-antisense-oligonukleotideilla aiheutti progressiivista motorista vajaatoimintaa, kun taas EAAT3-antisense-oligonukleotidi tuotti epilepsian. Minkään 3-kuljettajien menetykset osoittivat selkeitä todisteita hermostovaurioista striatumissa ja hippokampuksessa 7-hoitopäivien jälkeen, vaikka EAAT1- ja EAAT2-antisense-oligonukleotidien vaikutukset olivat paljon dramaattisempia, mikä oli yhdenmukainen solunulkoisen L-glutamaatin huomattavan lisääntymisen kanssa. noin hoidolla.  

 

Erityisen erilaisia ​​tuloksia osoitettiin homotsygoottisilla hiirillä, joilta puuttui EAAT2 tai EAAT1. Hiiret, joilta puuttui EAAT2: ta, osoittivat äkillisiä ja normaalisti tappavia kohtauksia, joista 50 prosenttia kuoli 6 viikon iässä. Noin 30 prosenttia näistä hiiristä osoitti selektiivistä rappeutumista CA1-alueella 4–8 viikon iässä. L-glutamaattimäärät hippokampuksen CA1-alueella mikrodialyysillä mitattuna olivat kolme kertaa suuremmat mutanttihiirissä verrattuna villityypin hiiriin. Sitä vastoin heterotsygoottisilla EAAT2-hiirillä on keskimääräinen elinikä, eivätkä ne paljasta hippokampuksen CA1-atrofiaa. Niillä on kuitenkin useita käyttäytymispoikkeamia, jotka viittaavat kohtalaiseen glutaminergiseen hyperaktiivisuuteen. Vaikka hiiret, joilta puuttuu EAAT1-proteiinia, joka ilmentyy pikkuaivojen astrosyyteissä, eivät paljastaneet muutoksia pikkuaivojen järjestelyssä tai ilmeisiä aivojen vajaatoiminnan indikaattoreita, kuten ataksista kävelyä, he eivät kuitenkaan ole kyenneet sopeutumaan vaikeisiin motorisiin tehtäviin, kuten roottorin nopea ajaminen. Yhdessä tarkasteltuna nämä tulokset tarkoittavat, että homeostaasin häiriöillä, jotka ovat glutamatergisiä, on suurempi vaikutus, kun niitä esiintyy eläimessä, kuin silloin, kun ne löydetään hedelmöityksestä.  

 

Muut glutamaattimyrkyllisyyteen liittyvät terveysongelmat

 

Mukuloosiskleroosikompleksi (TSC) on monisysteeminen geneettinen sairaus, jonka aiheuttaa sekä TSC1- että TSC2-geenien mutaatio, jolloin sille on ominaista vakava neurodegeneratiivinen sairaus. Hiirillä, joilla TSC1-geeni on inaktivoitu gliassa, on vähemmän kuin 75-prosenttinen vähennys EAAT1: n ja EAAT2: n ekspressiossa ja toiminnassa, samoin kuin kouristukset. 4-viikkojen ikäisenä, ennen kouristusten kehittymistä näissä hiirissä, mutanttien hiirten hipokampuksessa oli solunulkoisen L-glutamaatin lisäys 50-prosenttisesti mikrodialyysin avulla määritettynä, mikä korreloi solukuoleman markkereiden lisääntymisen kanssa neuronit sekä hippokampuksessa että aivokuoressa. Hyödyntämällä viipaleita hiiristä, jotka olivat 2 - 4 viikon ikäisiä, määritettiin pitkäaikaisen potentiaalin heikkenemiset, jotka muuttuivat alijäämiksi, kun hiirille analysoitiin kontekstuaalinen ja paikallinen muisti Morrisin vesilakeistossa ja pelkojen ehdollistamistesteissä. Jatkotutkimukset ovat edelleen tarpeen tulosten mittaamiseksi.  

 

Suurimmassa osassa edellä kuvattuja tutkimuksia esiintyi huomattavasti solunulkoisen L-glutamaatin lisäystä, joka analysoitaessa aiheutti haitallisia vaikutuksia tiettyjen hermosolujen populaatioihin. Jotta lisätietoa saisi solunulkoisen glutamaatin maltillisemmasta kasvusta pitkäaikaisia ​​vaikutuksia, lisätutkimuksissa luotiin siirtogeenisiä (Tg) hiiriä, joilla oli ylimääräisiä kopioita tästä geenistä Glud1: lle, etenkin neuroneissa. Mitokondriaalinen 2-oksoglutaraatti Glud1: stä kuljetetaan hermopäätteiden sytoplasmaan, jossa se muunnetaan takaisin L-glutamaatiksi ja pidetään synaptisissa vesikkeleissä johtaen siten synaptisesti vapautuvan L-glutamaatin pooliin. Yhdeksän kuukauden ikäiset Glud1 Tg -hiiret osoittivat 10-prosenttisen lisäyksen L-glutamaatissa hippokampuksessa ja striatumissa villityypin hiiriin nähden määritettynä hyödyntämään magneettisen resonanssin spektroskopiaa. Lisäksi 50-prosenttimäärä lisäsi L-glutamaatin vapautumista striatumissa. 12 - 20 kuukausien ikäisinä, Glud1 Tg-hiirillä havaittiin merkittävää vähenemistä neuronien lukumäärässä CA1-alueella hippokampuksen alueella ja dentaattisen gyruksen rakeisolukerroksessa sen lisäksi, että kahdesta dendriitistä ja dendriittisestä piikistä aiheutui ikäriippuvainen menetys. hippokampuksessa. Pitkän aikavälin voimaantuminen laski myös hiirien hippokampuksen viipaleiden korkean taajuuden stimulaation jälkeen villityyppisiin hiiriin verrattuna. Näiden Glud1 Tg -hiirien transkription arviointi verrattuna villityypin hiiriin osoitti, että aivojen L-glutamaatin pitkäaikainen maltillinen lisääntyminen aiheutti lopulta sekä geeniekspression nopean ikääntymisen yhdistettynä kompensoiviin reaktioihin, jotka suojasivat paineelta ja / tai edistävät hyödyntäminen muun muassa.  

 

Yhteenveto

 

Eksitotoksisuus voi vaikuttaa aivojen toimintaan ja hermosolujen eloonjäämiseen. Tulokset näyttävät olevan erittäin riippuvaisia ​​L-glutamaatin lisääntymisasteesta, mutta jopa 10-prosenttinen kasvu näyttää vaikuttavan hermosolujen eloonjäämiseen, etenkin ikääntymisen yhteydessä, mikä osoittaa, että krooninen eksitotoksisuus voi liittyä neurodegeneratiivisiin sairauksiin.  

 

Useat iGluR: iin yhteydessä olevat toksiinit, joiden on myös osoitettu aiheuttavan eksitotoksisuutta soluviljelmässä, voivat aiheuttaa hitaasti kasvavia neurologisia terveysongelmia sekä eläimissä että ihmisissä. Yllättäen kukin toksiini näyttää kohdistuvan tietyntyyppiseen hermostoon, vaikutus, joka voi liittyä toksiinien farmakokinetiikkaan ja ADME-ominaisuuksiin, joita ei ole tutkittu suuressa määrin. Tämän tyyppisten toksiinien tiedot tukevat ajatusta, että eksitotoksisuus voi olla perustavanlaatuinen rooli neurodegeneratiivisissa sairauksissa sekä muissa ihmisillä esiintyvissä terveyskysymyksissä.  

 

Koska iGluR: t osoitetaan sekä synapsista että synapsin ulkopuolella, on tehty paljon työtä sen selvittämiseksi, vaikuttaako reseptoreiden alue molekyylien toksisuuteen. Vaikuttava primaarisilla hermosoluviljelmillä tehty tutkimus osoitti, että synaptisilla ja ekstrasynaptisilla NMDA-reseptoreilla on vastatoimia solujen selviytymiselle, kun hermosolujen kuolemaa säätelevät ensisijaisesti ekstrasynaptiset NMDA-reseptorit. Siitä huolimatta näitä lopputuloksia ei ole toistettu aivoleikkeinä tai in vivo. Lisäksi monissa uusimmissa tutkimuksissa, joissa käytettiin täsmälleen samaa primaarista hermosolujen viljelyn valmistusmenetelmää kuin aikaisemmassa tutkimuksessa, ei löydy mitään eroa synaptisten ja ekstrasynaptisten NMDA-reseptoreiden välillä eksitotoksisuuden lisäämisessä tai havaittiin, että molempia reseptoreita tarvittiin solukuolemaan. Lopuksi, useita tutkimuksia, jotka tukivat ajatusta siitä, että ekstrasynaptiset NMDA-reseptorit edistävät eksitotoksisuutta, vetoaa NMDA-reseptorin estäjän memantiiniin, jonka alun perin uskottiin vaikuttavan erityisesti ekstrasynaptisiin NMDA-reseptoreihin. Uudemmat tutkimukset osoittavat kuitenkin, että memantiini voi estää sekä synaptisia että ekstrasynaptisia NMDA-reseptoreita. Nämä tulokset viittaavat voimakkaasti siihen, että synaptiset ja ekstrasynaptiset NMDA-reseptorit voivat vaikuttaa eksitotoksisuuteen, mutta kunkin osuus riippuu kokeellisista ja / tai patologisista olosuhteista.  

 

El Pason kiropraktikko tri Alex Jimenez

Glutamaatti on aivojen ensisijainen herättävä välittäjäaine. Vaikka liiallisilla määrillä glutamaattia on tärkeä rooli keskushermoston kokonaisrakenteessa ja toiminnassa, se voi viime kädessä aiheuttaa eksitotoksisuutta, joka voi johtaa moniin terveysongelmiin, kuten Alzheimerin tauti ja muun tyyppiset neurodegeneratiiviset sairaudet. Akuutti ja krooninen eksitotoksisuushoito keskittyy tällä hetkellä glutamaattireseptorien tai solunulkoisen glutamaatin vähentämiseen tai rajoittamiseen. Yllä olevassa artikkelissa esitetään yhteenveto käytettävissä olevista tutkimuksista glutamaatin toksisuudesta neurodegeneratiivisissa sairauksissa. - Tohtori Alex Jimenez DC, CCST Insight

 


 

Neuropatiahoito LLLT: llä

 

 


 

Excitotoksisuus osoittaa L-glutamaatin samoin kuin rakenteellisesti assosioituneiden aminohappojen prosessien, joiden on ehdotettu tapahtuvan akuutin ja kroonisen eksitotoksisuuden yhteydessä. Excitotoksisuus johtuu iGluR: ien liiallisesta stimulaatiosta solukappaleissa ja dendriiteissä sekä post-synaptisissa rakenteissa. Hermosoluissa on huomattava variaatio verrattuna iGluR: iin, jotka liittyvät hermosoluihin ja niiden metabolismiin osoitettuihin reseptoreihin. Tietomme laajuus on rajoitettu kiropraktiikkaan, tuki- ja liikuntaelinten sekä hermoston terveyteen liittyviin aiheisiin sekä funktionaalisen lääketieteen artikkeleihin, aiheisiin ja keskusteluihin. Käytämme toiminnallisia terveysprotokollia hoitamaan vammoja tai kroonisia tuki- ja liikuntaelinten sairauksia. Jos haluat keskustella tarkemmin yllä olevasta aiheesta, kysy rohkeasti tohtori Alex Jimenezia tai ota meihin yhteyttä osoitteessa +915 850 0900 XNUMX .  

 

Tohtori Alex Jimenez  

 

Viitteet  

 

  1. Lewerenz, Jan ja Pamela Maher. "Krooninen glutamaattimyrkyllisyys neurodegeneratiivisissa sairauksissa - mikä on todisteita?" Rajat neurotieteessä, Frontiers Media SA, 16 joulukuu 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.

 


 

Lisäaihekeskustelu: Krooninen kipu

 

Äkillinen kipu on hermoston luonnollinen vaste, joka auttaa osoittamaan mahdolliset vammat. Esimerkiksi kipusignaalit kulkevat loukkaantuneelta alueelta hermojen ja selkäytimen kautta aivoihin. Kipu on yleensä vähemmän vaikeaa, kun vamma paranee, mutta krooninen kipu on kuitenkin erilainen kuin keskimääräinen kivun tyyppi. Kroonisen kivun kanssa ihmiskeho jatkaa kivusignaalien lähettämistä aivoihin riippumatta siitä, onko vahinko parantunut. Krooninen kipu voi kestää useita viikkoja jopa useita vuosia. Krooninen kipu voi vaikuttaa valtavasti potilaan liikkuvuuteen ja vähentää joustavuutta, voimaa ja kestävyyttä.

 

 


 

Neural Zoomer Plus neurologisiin sairauksiin

 

Neural Zoomer Plus | El Paso, TX Kiropraktikko  

Dr. Alex Jimenez hyödyntää sarjaa testejä arvioimaan neurologisia sairauksia. Neuraalinen zoomeeriTM Plus on joukko neurologisia auto-vasta-aineita, joka tarjoaa spesifisen vasta-aine-antigeeni-tunnistuksen. Elävä hermosoomeeriTM Plus on suunniteltu arvioimaan yksilön reaktiivisuutta 48-neurologisiin antigeeneihin, joilla on yhteys useisiin neurologisesti liittyviin sairauksiin. Elävä hermosoomeeriTM Plus pyrkii vähentämään neurologisia tiloja antamalla potilaille ja lääkäreille tärkeän resurssin riskin varhaiseen havaitsemiseen ja tehostamalla keskittymistä henkilökohtaiseen ennaltaehkäisyyn.  

 

Metylointituen kaavat

Xymogen-kaavat - El Paso, TX

 

XYMOGEN n Ainutlaatuiset ammattilaiskaavat ovat saatavilla valituilla lisensoiduilla terveydenhuollon ammattilaisilla. XYMOGEN-kaavojen internet-myynti ja diskonttaaminen ovat ehdottomasti kiellettyjä.

 

ylpeänä, Tohtori Alexander Jimenez XYMOGEN-kaavat ovat saatavilla vain hoidossamme oleville potilaille.

 

Soita meille toimistoon, jotta voimme antaa lääkärin kuulemisen välittömästi.

 

Jos olet potilas Vahinkolääketieteen ja kiropraktiikan klinikka, voit kysyä XYMOGENista soittamalla +915 850 0900 XNUMX.

xymogen el paso, tx

 

Sinun on helpompi ja tarkistaa XYMOGEN tarkastele seuraavaa linkkiä. *XYMOGEN-tuoteluettelo-Lataa  

 

* Kaikki edellä mainitut XYMOGEN-käytännöt pysyvät tiukasti voimassa.

 


 

 

Toimiva lääketieteen historia verkossa
VERKKOTOIMINTA LÄÄKETIETEET 24 • 7

Verkkohistoria
ONLINE-HISTORIA 24 /7
VARAA ONLINE 24/7